Vasculitis y enfermedades anti-MBG

Anticuerpos anti-PR3 | Anticuerpos anti-MPO | Anticuerpos anti-MBG

 

Anticuerpos anti-PR 3

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EliA PR3 S (sensible)  14-5536-01 4 x 12 pruebas
Varelisa PR3 ANCA 177 96 96 pruebas

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EliA PR3 S, MPO S (pdf)
EliA PR3, MPO, GBM (pdf)
Varelisa ANCA (pdf)

Antígenos

Los anticuerpos anticitoplasma de los neutrófilos (ANCA) se pueden subdividir en ANCA citoplásmicos (cANCA) y ANCA perinucleares (pANCA). El principal antígeno para la reactividad de los cANCA es la enzima proteinasa 3 (PR3).

La PR3 es una proteína catiónica compuesta por 228 residuos de aminoácidos y que pertenece a la familia de la tripsina de las proteasas de la serina. La PR3 se manifiesta únicamente en primates y seres humanos, y tiene diferentes funciones, como la proteinólisis de la elastina, la fibronectina, la laminina y el colágeno de tipo IV, actividades antimicrobianas, etc.

La PR3 de los ensayos de Phadia, ahora ImmunoDiagnostics, está purificada a partir de neutrófilos humanos. 

En EliA PR3 S (sensible) los pocillos se recubren con el antígeno empleando una técnica de fijación que aumenta notablemente la sensibilidad de la prueba.

Asociación de enfermedades, prevalencia de anticuerpos y especificidad

  • Glomerulonefritis con poliangitis (GPA), antes llamada granulomatosis de Wegener, según la actividad de la enfermedad: aproximadamente el 50% en la enfermedad inactiva, cerca del 100% en la fase de generalización activa de la GPA, especificidad > 95%
  • Poliangitis microscópica: porcentaje bajo
  • Glomerulonefritis eosinófila con poliangitis (GEPA), antes llamada síndrome de Churg-Strauss: 10-30%
  • Poliarteritis nudosa: 8-10%
  • Glomerulonefritis en semilunas idiopática: 30%

Información sobre las enfermedades

En general, los anticuerpos anti-MPO y anti-PR3 no se presentan simultáneamente en un mismo paciente. La identificación de c-ANCA con clara actividad frente a la PR3 es, en un 99%, específica de la vasculitis necrosante de vasos pequeños.

¿Cuándo se recomienda la determinación?

  • Sospecha de vasculitis sistémica idiopática, que aparecerá en las siguientes situaciones:
  • Presencia de lesiones vasculares visibles como púrpura, necrosis en las yemas de los dedos, etc. 
  • Presencia de síntomas más o menos característicos, como inflamación necrosante de las vías respiratorias superiores (GPA), síndrome hipereosinofílico con asma no alérgico (glomerulonefritis eosinófila con poliangitis), etc. 
  • Glomerulonefritis rápidamente progresiva
  • Presencia de síntomas y signos de inflamación como fiebre, elevación de la velocidad de sedimentación eritrocitaria y de la concentración de proteína C reactiva, etc., sin una causa o localización identificables

Isotipo de anticuerpo

IgG

Métodos de detección

ELISA (con PR3 recubierta) o inmunofluorescencia indirecta (IFI). El 90% de los sueros con cANCA también presenta PR3 ELISA y viceversa.

Referencias

Gross WL, Csernok E, Szymkowiak CH (1996) |  Harris A, Chang G, Vadas M, Gillis D (1999) |  Boomsma MM, Stegeman CA, ven der Leij MJ (2000)   

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Anticuerpos anti-MPO

Productos

N° de artículo

N° de pruebas

EliA MPO S (sensible)  14-5537-01 4 x 12 pruebas
EliA MPO 14-5513-01 4 x 12 pruebas
Varelisa MPO ANCA 176 96 96 pruebas

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Carpetas de rendimiento
EliA PR3 S, MPO S (pdf)
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Antígenos

Los anticuerpos anticitoplasma de los neutrófilos (ANCA) se pueden subdividir en ANCA citoplásmicos (cANCA) y ANCA perinucleares (pANCA). El principal antígeno para la reactividad de los pANCA es la enzima mieloperoxidasa (MPO). La MPO es una enzima que está presente en los gránulos azurófilos de los neutrófilos y actúa como marcador. Cataliza la producción de ácido hipocloroso, eficaz para destruir las bacterias fagocitadas y los virus.

La MPO representa casi el 5% de las proteínas totales de un granulocito neutrófilo. Es un dímero con enlaces covalentes con un peso molecular de aproximadamente 140 kDa.

La MPO de los ensayos de Phadia, ahora ImmunoDiagnostics, está purificada a partir de neutrófilos humanos.

Especificidad y prevalencia de los anticuerpos

  • Glomerulonefritis idiopática necrosante y en semilunas sin depósitos inmunitarios (= pauciinmunitaria): en aproximadamente el 65%
  • Poliangitis microscópica: 45%
  • Glomerulonefritis eosinófila con poliangitis (GEPA), antes llamada síndrome de Churg-Strauss: alrededor del 60%
  • Glomerulonefritis con poliangitis (GPA), antes llamada granulomatosis de Wegener (GW): 10%
  • Poliarteritis nudosa: aproximadamente el 15%
  • Síndrome de Goodpasture: aproximadamente el 30-40%
  • LES: aproximadamente el 8%, pero más frecuente en el lupus farmacógeno

Información sobre las enfermedades

En general, los anticuerpos anti-MPO y anti-PR3 no se presentan simultáneamente en un mismo paciente. La detección de p-ANCA con clara actividad frente a las MPO es, en un 99%, específica de la vasculitis necrosante de vasos pequeños. Por el contrario, los p-ANCA sin reactividad o escasa reactividad frente a MPO no se asocian a la vasculitis.
A.Wiik, Denmark, recomendó cambiar el nombre de estos últimos a autoanticuerpos antineutrófilos en lugar de ANCA para evitar interpretar los resultados incorrectamente (Carette S., 2004, J Rheumatol 31:792-4).

Actividad de la enfermedad

El riesgo relativo de recidiva aumenta con la presencia de ANCA.

Factor de riesgo de recidiva en caso de:Riesgo relativo
ANCA-positivo 10%
ANCA en aumento 19%
Interrupción del tratamiento 2,4%

Tabla: La persistencia o aumento de los ANCA debería influir en la decisión terapéutica.
(Datos de una presentación de J. Jayne en Ginebra en 2002.)

Los títulos de ANCA son mayores durante la actividad de la enfermedad que en la remisión.

¿Cuándo se recomienda la determinación?

  • Sospecha de vasculitis sistémica idiopática, que aparecerá en las siguientes situaciones:
  • Presencia de lesiones vasculares visibles como púrpura, necrosis en las yemas de los dedos, etc. 
  • Presencia de síntomas más o menos característicos, como inflamación necrosante de las vías respiratorias superiores (GPA), síndrome hipereosinofílico con asma no alérgico (glomerulonefritis eosinófila con poliangitis), etc. 
  • Glomerulonefritis rápidamente progresiva
  • Presencia de síntomas y signos de inflamación como fiebre, elevación de la velocidad de sedimentación eritrocitaria y de la concentración de proteína C reactiva, etc., sin una causa o localización identificables

Isotipos de anticuerpos

IgG

Referencias

Kallenberg CGM (1996) |  Harris A, Chang G, Vadas M, Gillis D (1999) |  Savage COS, Harper L, Cockwell P, Adu D, Howie AJ (2000)   

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Anticuerpos anti-GBM

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N° de artículo

N° de pruebas

Varelisa GBM Antibodies 133 96 96 pruebas
EliA GBM 14-5514-01 2 x 12 pruebas

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EliA PR3, MPO, GBM (pdf)

Antígenos

La función principal de la membrana basal glomerular (GBM, por sus siglas en inglés) del riñón es la ultrafiltración de la sangre. El colágeno de tipo IV es un componente típico de la membrana basal glomerular, tiene propiedades autoagregantes y forma una matriz en la que se integran otras moléculas de la membrana basal. El colágeno de tipo IV forma trímeros compuestos de tres subunidades de cadenas alfa. Dado que los anticuerpos están dirigidos contra epítopos del denominado "dominio no colagenoso" (dominio NCI) ocultos en el interior de la proteína en su estructura natural, es necesario usar el antígeno desnaturalizado para la detección de anticuerpos anti-GBM.

Los ensayos Varelisa GBM Antibodies y EliA GBM son los primeros ensayos que utilizan el dominio NCI recombinante humano de la cadena alfa-3 del colágeno de tipo IV.

Especificidad y prevalencia de los anticuerpos

  • Glomerulonefritis rápidamente progresiva (con o sin hemorragia pulmonar) (15%) 
  • Síndrome de Goodpasture (uno de tres criterios específicos) 
  • Vasculitis asociada a ANCA

Información sobre el síndrome de Goodpasture

En el síndrome de Goodpasture es importante iniciar el tratamiento antes de que la lesión renal haya avanzado demasiado. Por lo tanto, es fundamental reconocerlo en una fase temprana y poder confirmarlo empleando ensayos sensibles.

Actividad de la enfermedad

Los títulos de anticuerpos relativamente elevados pueden ser persistentes en pacientes con remisión clínica clara, y disminuir poco a poco al cabo de un año aproximadamente. En general, el trasplante de riñón se debe aplazar hasta que la valoración cuantitativa de anticuerpos sea negativa a fin de evitar la recidiva de la enfermedad en el receptor del trasplante. 

¿Cuándo se recomienda la determinación?

  • Sospecha de síndrome de Goodpasture 
  • Pacientes con glomerulonefritis 
  • Resultado positivo para ANCA
  • Antes de un trasplante de riñón: indicativo de riesgo elevado de padecer una insuficiencia renal aguda (pronóstico negativo)

Isotipos de anticuerpos

IgG

Referencias

Hellmark T, Segelmark M, Bygren P, Wieslander J (1996) |  Kluth DC, Rees AJ (1999) |  Gibson IW, More IAR (1998)

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